开局阶段是文明6游戏进程中最关键的环节，合理规划能够为后续发展奠定坚实基础。选择德国作为初始文明较为稳妥，其特性适合新手快速上手。首都选址优先考虑靠山靠水的位置，确保粮食和生产力的平衡发展。初始单位安排上，勇士应尽快向外探索周边地形，侦察兵则沿不同方向探索以发现资源和城邦。科技研发顺序建议优先畜牧业和占星术，避免过早投入巨石阵等高风险奇观建设。
早期城市建设需要注重资源开发和人口增长。生产建造者改良周边资源是首要任务，通过建造农场、矿场等设施提升基础产出。开拓者应在首都基础建设完善后再考虑建造，过早扩张会导致资源分散。城市住房和宜居度管理不容忽视，粮仓和水磨等建筑能有效解决早期住房压力。区域规划需提前考虑相邻加成，工业区靠近矿山、学院靠近山脉等布局原则需要严格遵守。
初期建造少量弓箭手和近战单位用于防御蛮族骚扰即可，过度投入军事会拖慢科技文化发展。遇到邻近文明时，通过外交手段保持和平更有利于专注内部建设。若必须发动战争，应集中优势兵力快速解决战斗，避免陷入持久消耗。攻城时优先使用攻城槌而非石弩，前者更具性价比且能重复使用。触发尤里卡时刻能大幅加速科技研发进度，因此要针对性完成相关条件。政策卡选择上，早期优先军事传统和国家劳动力等实用政策。宗教发展不必强求，但若选择宗教路线，河边圣地配合河神信仰能提供稳定加成。贸易路线主要服务于内部连接，优先建设城市间的道路网络提升单位机动性。
工业区布局需要考虑多城辐射效应，工厂位置应尽可能覆盖更多城市。工人使用次数耗尽后可通过砍伐树林获取爆发性生产力。城市人口增长需要与住房供给保持平衡，必要时通过建造移民调节人口压力。随时调整城市工作重点，根据当前需求在粮食、生产力、科技和文化之间动态分配资源。文化胜利需重点建设剧院广场和考古博物馆；科技胜利依赖学院区和太空项目；宗教胜利则需要大量信仰产出和传教单位；征服胜利要求持续军事投入。无论选择哪种路线，保持科技和文化同步发展都是必要基础，单纯侧重某一方面往往会导致后期发展失衡。
